Résumé
Chez la personne âgée, le diabète de type 2 augmente significativement le risque de développer des maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer. Les mécanismes de la dégénérescence des neurones, avec la formation de la plaque sénile, seraient déjà mis en place lorsque la résistance à l’insuline se développe au cours du vieillissement. Ce serait ensuite la progression de la résistance à l’insuline vers le diabète qui accélérerait la mort des neurones, et ainsi le développement des troubles cognitifs. La mort de ces neurones dans le diabète emprunte les mêmes mécanismes cellulaires responsables de la destruction des cellules productrices de l’insuline. Cette découverte a fait émerger un nouveau paradigme thérapeutique. Les mêmes anti-diabétiques qui antagonisent les processus de la mort des cellules productrices de l’insuline pourraient peut-être faire de même sur les neurones et ainsi les sauver de la dégénérescence. Les études qui s’accumulent à ce jour semblent conforter cette hypothèse. Alors que la metformine semble ne pas encore convaincre, plusieurs études précliniques et cliniques convergent pour révéler le potentiel de certains anti-diabétiques comme les agonistes au récepteur du GLP-1 (liraglutide, dulaglutide et exénatide), les inhibiteurs de la DPP-4 (sitagliptine) et les inhibiteurs de SGLT2 (empaglifozine), comme médicaments prometteurs à réduire et à retarder significativement la survenue de démence, et même à améliorer les fonctions cognitives chez les personnes âgées.
Abstract: Dementia and diabetes in elderly patients
Type 2 diabetes increases the risk of developing dementia as in Alzheimer’s disease in elderly. The mechanisms responsible of the neuronal degeneration, with the formation of senile plaque, would appear insulin resistance develops during aging. Progression of insulin resistance towards diabetes, could accelerate the death of neurons, and thus causing cognitive decline. Neuronal death in diabetes involves the same cellular mechanisms responsible for the destruction of insulin-producing cells. This discovery has led to a new therapeutic paradigm. The same antidiabetics which antagonize the death processes of insulin-producing cells could do the same on neurons and thus, could save them from degeneration. So far, several studies support this hypothesis. While the effect of metformin is not yet convincing, several preclinical and clinical seem to reveal the potential of GLP-1 receptor agonists (liraglutide, dulaglutide and exenatide), DPP-4 inhibitors (sitagliptin) and SGLT2 inhibitors (Empaglifozin), as promising drugs to significantly reduce and delay the onset of dementia, and even to improve cognitive functions, especially in the elderly.
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