Ces syndromes « Alzheimer” qui n’en sont pas

Difficultés du diagnostic étiologique 

La complexité du diagnostic étiologique chez un patient réside dans la compréhension de l’interface entre lésions protéiques, lésions vasculaires, comorbidités neurologiques, maladies chroniques, mais aussi les traitements au long cours, pouvant participer au tableau clinique cognitif.

Les différentes protéinopathies

En termes de protéinopathie, plusieurs protéines sont impliquées dans la maladie neurodégénérative. La figure 1 présente une liste non exhaustive des protéines pouvant être impliquées dans les maladies neurodégénératives :

• la protéine tau et la protéine Aβ sont typiques de la maladie d’Alzheimer (MA),

• la protéine alpha-synucléine est un des composants de la maladie à corps de Lewy et de la maladie de Parkinson idiopathique

• et la protéine TDP-43 est impliquée dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et dans les pathologies de type dégénérescence lobaire fronto-temporale, ainsi que dans la LATE (Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy) – où elle se loge dans les régions temporales internes et dont le tableau clinique ressemble à une maladie d’Alzheimer. 

La complexité réside dans le fait que chaque protéine n’est pas responsable d’un unique syndrome clinique, et le syndrome clinique n’est pas le reflet d’une seule protéinopathie. Par exemple, dans le syndrome clinique de type Alzheimer, il n’y a pas que la maladie d’Alzheimer (MA), à savoir protéinopathie tau et Aβ, qui peut être responsable de ce type de syndrome.